Ein Mann (Dominic Purcell) erwacht auf einer Insel, nackt und ohne jegliche Erinnerung,
stürzt von einem Felsen ins Meer und wird von Fischern gerettet und in Seattle an Land gesetzt.
Er stellt fest, dass er farbenblind ist und ein merkwürdiges Zeichen rechts auf der Brust besitzt.
Außerdem scheint er ein wandelndes Lexikon zu sein.
Da er ohne Vergangenheit ist, verschafft er sich eine Sozialversicherungsnummer und gibt sich den Namen John Doe.
Neben der Suche nach seiner Identität nutzt er sein lexikalisches Wissen, um die Polizei bei der Aufklärung von Verbrechen zu unterstützen.